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認識1,5-脫水葡萄糖醇

時間:2018-12-10   瀏覽量:12013

1,5-脫水葡萄糖醇又稱1,5 - 脫水 - D - 山梨醇(1,5 - anhydro - D - glucitol,1,5 - AG)是由吡喃糖環狀結構第一位碳脫氧所形成,故又稱1 - 脫氧葡萄糖( 1 - deoxyglucose,1 - DG ),主要存在于人腦脊液、血清、各組織臟器中【1】 。人體正常情況下1,5 - AG保持穩定,正常下限為85. 26 μmol/L。1,5 - AG 在糖尿病患者血清中顯著降低,降低程度與患者癥狀的嚴重程度有關。現已證實,1,5 - AG是繼血糖、24小時尿糖定量、果糖胺(或糖化白蛋白)、糖化血紅蛋白(HbA1c)之后的又一新的、靈敏度高的、頗具前景的糖尿病病情監測指標,甚而有望可作為糖尿病篩選及診斷的手段【2】

一、1,5-AG結構

1,5 - AG是由吡喃糖C1 位上的O H基還原所形成,屬多元醇的一種,結構類似葡萄糖或山梨糖醇,如圖1所示。


1,5-AG化學結構

二、1,5-AG的來源、分布及代謝

體內1,5 - AG主要來源于食物,正常人每天平均從食物中獲得5 - 10mg,食入后通過小腸迅速吸收,吸收后經過血液循環分布于各組織、臟器。從食物中攝入的1,5 - AG會從尿液中排出,攝入的1,5 - AG與尿排出的1,5 - AG形成了一個平衡,且其日吸收量與日排量成正比。在體內1,5 - AG有一個龐大的代謝池,很少被降解或代謝,總含量維持在500 - 1000mg【3】 。因此血液中的1,5 - AG濃度不受進食、忌食、肥胖、運動、應激及服用各種藥物等多種因素的影響,非常穩定。
研究表明,正常人每天腎小球濾過1,5 - AG量約3500mg,但實際上從尿液排出量約5 - 10mg,其原因是1,5 - AG由腎小球濾過后,絕大部分(99.9%)被腎小管重吸收返回血液。

三、糖尿病患者1,5-AG水平降低的機理

實驗證明,隨著糖尿病病情加重或緩解,1, 5 - AG值降低或回升,病情與1, 5 - AG呈負相關。糖尿病時血中1,5 - AG顯著降低的機制如圖二所示:在于糖尿病患者血中葡萄糖量增多,1,5 - AG屬于類葡萄糖物質,高糖狀態下濾出的大量葡萄糖與1,5 - AG在近曲小管競爭性重吸收,由于尿糖排出過多而影響1,5 - AG的重吸收,尿中排除量增加,造成1,5 - AG的耗損,必然動用血液循環中的儲備,導致血中濃度降低,使血中1,5 - AG水平明顯下降并與空腹血糖呈明顯負相關。研究顯示,實驗性糖尿病大白鼠血糖增高的同時,血液及各組織中的1,5 - AG急驟減少,將腎臟摘除后仍有高血糖,但血中1,5 - AG并不減少,證明1,5 - AG排除與腎臟有直接關系。所以,在排除腎功能不全的情況下,1,5 - AG可作為糖尿病診斷和監控的可靠指標。


血中1,5-AG循環機理

四、1,5-AG的臨床意義

1. 可作為糖尿病診斷的可靠指標

正常情況下,l,5 - AG保持較為均衡的穩定狀態,不受性別、年齡、飲食、肥胖、運動、應激及服用各種藥物等的影響,也不受脂肪代謝、肝功能、腎功能、胰島素之外的其它激素影響,而且糖尿病時其濃度變化敏銳,在排除腎功能不全的情況下,l,5 - AG可作為糖尿病診斷的可靠指標。與空腹血糖和糖化血紅蛋白聯合測定,對糖尿病的早期診斷更有意義。另外,被認為是金標準的糖耐量試驗不適用于大批量人群的常規篩查,不論是1型或2型糖尿病,也不論是新確診或者既往糖尿病患者,血清中l,5 - AG均降低。所以,l,5 - AG還可作為糖尿病診斷的篩查指標 【4】

2. 彌補糖尿病現有監測指標的不足

空腹血糖、糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白分別代表即時、近2~3周和近2~3個月的血糖控制水平,而缺乏近幾天的血糖監測指標。1,5 - AG反映近幾天至1周的血糖水平,彌補了糖尿病監測指標的不足。它能準確地監測血糖的微小變化,而沒有延遲時間,對需要嚴格控制血糖的的病人來說,這個指標更加適合 【4】

3. 可作為評價糖尿病治療效果的指標

在胰島素依賴型糖尿病急性發病時,l,5 - AG首先出現低值,隨著病情發展及病程的推移,才相繼出現糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白異常,當病情逐漸好轉后,l,5 - AG又首先升高,給醫生以最早的信息,有助于及時調整治療方案。由于1,5 - AG能迅速反映血糖水平,因此也可用于降糖藥過量引起的低血糖的預防性監測指標。在臨床還未出現低血糖癥狀時,1,5-AG 已迅速出現高值,提示應及時調整胰島素或其他降糖藥物的用量,避免出現臨床低血糖【4】

4. 可作為糖尿病腎損害的指標

糖尿病、腎病病人尿中N - 乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(MA)含量升高,與血漿l,5 - AG水平呈負相關,當血漿l,5 - AG上升時,尿NAG即下降,在腎功能損害尚不嚴重時,l,5 - AG水平可預測高血糖所導致的可逆性腎損害,這種預測的準確性就像預測血糖的嚴重性一樣準確【4】


參考文獻:
【1】李玉運. 1,5-脫水山梨醇的測定及其應用研究[D]. 天津:天津醫科大學,2007.
【2】 Masafumi Koga. 1,5-Anhydroglucitol and Glycated Albumin in Glycemia [J]. Advances in clinical chemistry 64(7)(2014)269-301.
【3】邱文生. 1,5-脫水山梨醇的基礎與臨床[J]. 中國糖尿病雜志,1997,5(2):104-106.
【4】楊文勇. 有一種糖尿病化驗指標叫1,5-脫水山梨醇[J].糖尿病新世界,2011,(9).

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