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胰高血糖素的藥物調節

時間:2025-02-21   瀏覽量:84

前言

胰高血糖素由胰島α細胞分泌,是人體最重要的升高血糖的激素,與胰島素共同維持正常血糖水平,在糖代謝穩態方面起著重要作用。

糖尿病的發病機制較早被認可的是Roger Unger教授在1975提出的“雙激素學說”,即絕對或相對胰島素缺乏導致葡萄糖利用不足,絕對或相對胰高血糖素過量導致葡萄糖大量產生,兩種激素的分泌調節異常均可導致糖尿病的發生。
近些年,基于胰高血糖素調控的糖尿病藥物越來越廣泛地應用于臨床。以下內容選自幾類常見代表性藥物的說明書,看它們對如何調節胰高血糖素,以達到控糖目的。

 

磷酸西格列汀片

【藥理作用】

西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,并且在進餐后水平升高。GLP-1 還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。

GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性,當血糖濃度較低時,GLP-1不會促進胰島素釋放,也不會抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時,GLP-1和GIP促進胰島素釋放的作用增強。此外,GLP-1不會損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解腸促胰島激素,產生非活性產物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素,從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平,西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平

 

利拉魯肽注射液

【藥理作用】

當葡萄糖濃度升高時,利拉魯肽可以增加細胞內環磷腺苷(cAMP),從而導致胰島素釋放。當血糖濃度下降并趨于正常時,胰島素分泌減少。

利拉魯肽還可以葡萄糖依賴性地減少胰高糖素分泌

司美格魯肽注射液

【藥效學作用】

胰高血糖素分泌:司美格魯肽可降低空腹和餐后胰高血糖素水平在2型糖尿病患者中,與安慰劑相比司美格魯肽可使胰高血糖素出現以下相對下降:空腹胰高血糖素(8-21%)、餐后胰高血糖素分泌(14-15%)和平均24小時胰高血糖素水平(12%)。

葡萄糖依賴性胰島素和胰高血糖素分泌:司美格魯肽以葡萄糖依賴性方式、通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌,來降低高血糖濃度。使用司美格魯肽后,2型糖尿病患者的胰島素分泌速率與健康受試者相當。在誘導低血糖時,與安慰劑相比,司美格魯肽并未改變2型糖尿病患者的胰高血糖素升高的反向調節反應,也不影響C肽水平降低。

 

替爾鉑肽注射液

替爾泊肽可增強第一時相和第二時相的胰島素分泌。

胰島素敏感性:治療28周后,高胰島素正葡萄糖鉗夾結果提示,替爾泊肽增強了全身胰島素敏感性。
胰高血糖素分泌:治療28周后,替爾泊肽降低了空腹和餐后胰高血糖素濃度。替爾泊肽15mg可使空腹胰高血糖素濃度降低28%,混合餐后胰高血糖素AUC降低43%,而安慰劑無變化。

以上內容摘自藥物說明書

 

 

 

 

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