低密度脂蛋白、小而密低密度脂蛋白以及氧化低密度脂蛋白區別在哪？
動脈粥樣硬化是一個復雜的病理生理過程，由代謝紊亂、脂質積累和炎癥驅動。雖然在早期臨床上可能無癥狀，但動脈粥樣硬化病變通常會轉化為易破裂的脆弱斑塊，并引發隨后的不良事件，包括心肌梗死、中風和死亡。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是一種已知的心血管疾病（CVD）生物標志物。低密度脂蛋白膽固醇的降低被認為是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）一級預防的主要工具。另外，其他與LDL相關的脂蛋白種類，如小密度低密度脂蛋白（sdLDL）和氧低密度脂蛋白（ox-LDL），也被證明是心血管疾病風險預后的可靠標志物。
小而密度低密度脂蛋白（sdLDL）
低密度脂蛋白（LDL）具有異質性，由一系列大小、密度和化學組成各異的顆粒組成。一般將LDL亞組份中顆粒較小密度較大的LDL稱小而密LDL（small dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL）；將顆粒較大、密度較小的LDL稱大而輕LDL；介于二者之間的亞組份為中密度LDL。近來研究發現sdLDL與普通LDL相比，其致動脈粥樣硬化能力更強，已被美國膽固醇教育計劃（National Cholesterol Education Program,NCEP）委員會成人治療組列入新發現的重要心血管病危險因素之一。
sdLDL致動脈粥樣硬化機理
1）易被氧化修飾：密度高的LDL亞組分（sdLDL）在人體內易被氧化修飾為ox-LDL，而ox-LDL易被吞噬細胞無限制的吞噬，從而發展成為泡沫細胞。
2）抗氧化劑含量低：研究發現，從正常人體血漿中分離的sdLDL顆粒中所含的輔酶Q10和維生素E的含量顯著低于大而輕LDL和中密度LDL顆粒，其內的過氧化物很高。
3）清除緩慢：Dejager等在體外細胞培養時，發現正常人血漿中密度高的LDL顆粒與LDL受體的親和力明顯小于其他LDL顆粒。說明sdLDL顆粒由于通過受體途徑降解緩慢而在體內的滯留時間長于其他LDL顆粒，這將增加其在血管中被氧化的機會以及被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞的可能性。
4）易粘附：體外研究發現sdLDL易與血管壁上的蛋白多糖結合，從而粘附在血管壁上。如果發生在體內，則粘附的sdLDL很可能通過某種途徑進入人血管內皮細胞，在細胞多種氧化酶的作用下，sdLDL在血管壁內發生氧化修飾，從而誘發動脈粥樣硬化、冠心病等多種疾病的發生。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是低密度脂蛋白（LDL）的主要修飾形式，其是導致動脈粥樣硬化病變的重要因素。
天然LDL在正常情況下，由LDL受體識別。LDL和LDL受體結合后，內吞入細胞，與溶酶體結合。在溶酶體酶的作用下，蛋白質降解為氨基酸，膽固醇酯水解為游離膽固醇和脂肪酸。此受體受到細胞內膽固醇含量的下降調節，當細胞內膽固醇的含量增多時，LDL受體的量便會減少。所以，天然LDL經這一途徑代謝，不會引起膽固醇酯在細胞內堆積。而ox-LDL不能經LDL受體代謝，由清道夫受體識別、結合、內吞進入細胞并喪失正常的膽固醇代謝途徑，引起細胞內脂質沉積，泡沫樣變。
ox-LDL致動脈粥樣硬化機理
1）參與泡沫細胞的形成
在早期的動脈粥樣硬化損傷中，發現負荷脂質的泡沫細胞在動脈內膜下集聚。這些泡沫細胞主要來源于攝取ox-LDL的單核/巨噬細胞。內皮下泡沫細胞的堆積在動脈粥硬化起因中有關鍵作用。
2）促進細胞粘附和巨噬細胞源性泡沫細胞的產生
① 促進單核細胞的粘附和泡沫細胞的產生。
② 促進中性白細胞粘附。
3）誘導平滑肌細胞增生、移行，產生平滑肌細胞源性泡沫細胞
ox-LDL通過誘導巨噬細胞和平滑肌細胞產生血小板源生長因子(PDGF)，促進平滑肌細胞移行。通過誘導內皮細胞產生堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，促進平滑肌細胞增生。最終，ox-LDL誘導平滑肌細胞表面清道夫受體的表達，導致平滑肌細胞內吞ox-LDL，繼而產生平滑肌源性泡沫細胞。
4）促進血小板粘附、聚集、血栓形成
ox-LDL抑制內皮細胞衍生的舒張因子(EDRF)或NO的合成，損傷動脈壁正常的舒張功能。而且ox-LDL中的溶血卵磷脂誘導合成內皮細胞衍生的收縮因子(EDCF)，誘使血管收縮。ox-LDL可以促使血小板聚集、減少膜脂流動性，引起血管痙攣和血栓形成。
5）損傷內皮細胞
內皮細胞的損傷和功能改變是動脈粥樣硬化發生的基礎。LDL氧化過程中產生的脂氫過氧化物可以直接損傷內皮細胞。ox-LDL可使內皮細胞對LDL的通透性增高，胞漿發生空泡變性，漿膜皺縮，甚至可使細胞最終壞死。
6）產生抗ox-LDL的自身抗體
在兔和人的血清中都發現了抗ox-LDL的自身抗體，且抗體的滴度和心血管動脈粥樣硬化進程密切相關，表明免疫機制在動脈粥樣硬化發病機理中起了作用。
綜上所述，不管是LDL還是sdLDL，最終都是轉化為ox-LDL參與動脈粥樣硬化。因此ox-LDL才是形成動脈粥樣硬化的關鍵因素，是動脈粥樣硬化形成的早期物質，在動脈粥樣硬化的起始和進展中發揮了舉足輕重的作用。而臨床上許多患者膽固醇、LDL在正常范圍但其仍發生心腦血管疾病，還有許多患者使用藥物使膽固醇降到正常范圍但其仍發病，用ox-LDL來評估這些患者的危險性或許具有重要意義。
