一文認識心血管疾病相關(guān)風險標志物
動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險評估的初始框架始于弗雷明漢心臟研究，該研究是世界上持續(xù)時間最長的心血管疾病研究，在ASCVD的病因?qū)W方面有許多“首次”發(fā)現(xiàn)。弗雷明漢研究前主任William B. Kannel博士于1961年創(chuàng)造了“風險因素”一詞，該詞被廣泛認為是預(yù)防心臟病學領(lǐng)域的開端。
在弗雷明漢研究中，描述了膽固醇升高、血壓升高和左心室肥厚如何預(yù)測冠心病（CHD）事件的后續(xù)發(fā)展，重要的是，風險因素的負荷與冠心病發(fā)生的風險直接相關(guān)，這可能是“全球風險”概念的首次展示。
全球風險評分使用傳統(tǒng)風險因素和新的生物標志物和炎癥因子作為風險增強因素來對人群進行心血管風險評估。那么接下來我們就來了解一下這些風險因素吧！
臨床因素
與ASCVD風險增加相關(guān)的臨床因素包括早發(fā)性ASCVD家族史、原發(fā)性高膽固醇血癥、代謝綜合征、性別特異性風險增強因素、慢性炎癥和慢性腎病等。
1、早發(fā)性ASCVD家族史
一般情況下，心血管疾病風險評估涉及對家族史的評估，特別是對早發(fā)性ASCVD的評估。早發(fā)ASCVD家族史與心血管事件風險增加相關(guān)性高達1.5~2倍。但個體的年齡、發(fā)生ASCVD事件的家庭成員的年齡以及家庭成員的數(shù)量和親緣關(guān)系，可能會對風險評估產(chǎn)生很大影響。與家族史相關(guān)的風險是多因素的，包括遺傳（風險因素負擔增加）和非遺傳影響（不良的生活習慣）。
2、原發(fā)性高膽固醇血癥
在2018 AHA/ACC膽固醇管理指南中，原發(fā)性高膽固醇血癥被定義為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為160-189 mg/dL或非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）為190-219 mg/dL。
3、代謝綜合征
代謝綜合征是一種多因素疾病，其特征是中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓和致動脈粥樣硬化血脂異常（尤其是高甘油三酯和低HDL-C）。代謝綜合征包括單獨或集體的危險因素，即使在沒有糖尿病的情況下，也可預(yù)測不良結(jié)局，并與心血管發(fā)病率和死亡率顯著相關(guān)。
4、慢性炎癥
雖然脂蛋白在致動脈粥樣硬化的貢獻中被廣泛接受，但炎癥對動脈粥樣硬化的貢獻卻鮮為人知。2018年AHA/ACC膽固醇管理指南指出患有炎癥性疾病（包括類風濕性關(guān)節(jié)炎RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、牛皮癬和人類免疫缺陷病毒（HIV）感染）的個體患ASCVD的風險增加。
5、慢性腎臟病
CVD占慢性腎臟病（CKD）患者發(fā)病率和死亡率的大部分。慢性腎病會增加心血管相關(guān)疾病的死亡風險，即使在控制了高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)心血管危險因素后也是如此。慢性腎病通過代謝改變、炎癥、氧化應(yīng)激和尿毒癥之間的復雜相互作用引起心血管疾病。
傳統(tǒng)風險標志物
1、甘油三酯（TG）
甘油三酯主要參與人體內(nèi)能量代謝，產(chǎn)生熱能。血中甘油三酯含量過高可導致血液黏稠，使脂質(zhì)在血管壁上沉積，漸漸形成小斑塊，即我們平常所說的動脈粥樣硬化。
參考范圍：0~1.7mmol/L；邊緣升高：≥1.7mmol/L且＜2.3mmol/L；升高：≥2.3mmol/L。
2、總膽固醇（TC）
總膽固醇簡單來說就是血液中所有膽固醇所含脂蛋白的總和，分為內(nèi)源和外源。80%為內(nèi)源人體自身合成。所以膽固醇升高受到飲食的影響較小。
參考范圍：0~5.2mmol/L；邊緣升高：≥5.2mmol/L且＜6.2mmol/L；升高：≥6.2mmol/L。
3、低密度脂蛋白（LDL）
低密度脂蛋白，膽固醇中的一種，由于低密度脂蛋白更容易沉積在血管內(nèi)壁，引起動脈粥樣硬化，所以又被稱作壞膽固醇。
參考范圍：0~3.4mmol/L；理想水平：＜2.6mmol/L；邊緣升高：≥3.4mmol/L且＜4.1mmol/L；升高：≥4.1mmol/L。
近些年來，相關(guān)研究和指南共識指出低密度脂蛋白并非真正意義上的壞膽固醇。LDL進入血管內(nèi)壁，在血管內(nèi)皮層會被修飾氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），而巨噬細胞會吞噬ox-LDL形成泡沫細胞，胞膜細胞不斷增多融合是構(gòu)成動脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。因此低密度脂蛋白相對來說是風險因素而不是關(guān)鍵致病因素。
4、高密度脂蛋白（HDL）
高密度脂蛋白可以將血管內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟分解代謝，可以減少膽固醇在血管內(nèi)壁的沉積，起到抗動脈粥樣硬化的作用，所以又被稱為好膽固醇。
5、載脂蛋白-A（Apo-A）
Apo-A運載HDL的一種蛋白質(zhì)，因為主要在肝臟合成，所以值偏低可能是因為肝功能受損；而慢性肝炎、長時間飲酒、服用抗癲癇藥物等也會導致值偏低。
6、載脂蛋白-b100（apo-b100）
apo-b100主要存在于LDL中，細胞通過apo-b100識別并攝取LDL，使LDL進入細胞內(nèi)，當細胞內(nèi)游離膽固醇水平升高時，會通過負反饋調(diào)控機制進行調(diào)控，維持細胞內(nèi)膽固醇水平的恒定，那么此時LDL也會通過apo-b100與受體進行結(jié)合，再次回到細胞膜表面，完成受體的再循環(huán)利用，因此LDL水平正常。而當機體內(nèi)氧化水平過高時，apo-b100便會被氧自由基氧化修飾，導致LDL轉(zhuǎn)變?yōu)閛x-LDL，造成動脈粥樣硬化的產(chǎn)生。
7、脂蛋白（a）[Lp（a）]
Lp（a）是一種致動脈粥樣硬化顆粒，由載脂蛋白A（Apo-A）分子與LDL顆粒上的ApoB共價結(jié)合組成。流行病學和遺傳學數(shù)據(jù)一致表明Lp（a）與ASCVD之間存在顯著關(guān)聯(lián)。其致動脈粥樣硬化的理論基礎(chǔ)與LDL被氧化成ox-LDL有關(guān)。近些年來，脂蛋白（a）在血脂異常中的價值越來越受到臨床工作者的認可，其中美國國家膽固醇教育計劃成人治療指南中，脂蛋白（a）被歸為“新興的”脂類危險因素。
非傳統(tǒng)風險標志物
1、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）
正如上文介紹LDL時所提到的，ox-LDL是LDL的氧化形式，在泡沫細胞形成中起著關(guān)鍵作用，其可誘導炎癥和細胞毒性作用，在動脈粥樣硬化的最早期出現(xiàn)，參與AS形成的多個環(huán)節(jié)，貫穿了疾病的始終，是動脈粥樣硬化的關(guān)鍵啟動因素。
2、C反應(yīng)蛋白
C反應(yīng)蛋白在動脈粥樣硬化形成過程中，是炎癥和組織損傷的非特異性標志物。
3、脂蛋?相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）
Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，80%與LDL結(jié)合，能水解LDL上的卵磷脂，生成促炎物質(zhì)，具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用。檢測脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2可以直接準確的反映血管內(nèi)皮炎癥發(fā)展程度和動脈粥樣硬化班塊的炎癥發(fā)展階段，同時也可作為一個動態(tài)指標監(jiān)測心腦血管疾病的風險變化。
4、髓過氧化物酶（MPO）
髓過氧化物酶（MPO）是來源于白細胞的一種酶，主要存在于嗜中性粒細胞和巨噬細胞中。其通過產(chǎn)生自由基和多種反應(yīng)性物質(zhì)，促進斑塊形成和不穩(wěn)定性增加，加速動脈粥樣硬化進展，進而引起多種并發(fā)癥。
5、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）
基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，也稱為基質(zhì)蛋白）由一大類絲氨酸內(nèi)肽酶組成，可能具有傷害性和促炎性，使纖維帽變薄和變?nèi)酰蛊涓菀灼屏?/STRONG>。
6、凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）
凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）主要在內(nèi)皮細胞中表達，它是介導ox-LDL內(nèi)皮吞噬作用的最重要受體，可誘導脂質(zhì)應(yīng)激破壞內(nèi)皮屏障功能，導致內(nèi)皮細胞中的脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激和炎癥，造成動脈粥樣硬化。
進德生物相關(guān)指標介紹
心血管疾病聯(lián)合檢測項目推薦
基于聯(lián)合檢測策略，綜合評估，相比傳統(tǒng)組合或單一標志物檢測，可以更好地進行風險評估、危險分層及預(yù)后判斷，從而實現(xiàn)對心血管事件的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療、早康復。
